معرفي برترين برندهاي لوازم آرايشي

بزرگترين اندام بدن به نظر مي رسد تقريباً بيشتر از كاغذ بسته بندي سلولي باشد ، اما پوست نقش هايي دارد كه از خنثي كردن ميكروارگانيسم ها تا تنظيم دماي بدن متغير است. همچنين داراي نقص قابل توجهي است: پوست بسيار آسيب ديده مي تواند بهبود يابد ، اما نمي تواند بازسازي شود. در عوض ، زخم هايي را ايجاد مي كند. اين علائم فقط نقص هاي زيبايي نيستند. بافت اسكار مي تواند حركت فرد را مهار كند و به دليل عدم وجود غدد عرق ، مانع از خنك شدن بدن مي شود. اگرچه به نظر مي رسد جاي زخم ضخيم تر از پوست طبيعي است ، اما بافت در واقع ضعيف تر است.
به نظر مي رسد جاي زخم يك بخش اجتناب ناپذير از انسان بودن است. اما سه دهه قبل مشخص شد كه جوانترين بيماران جاي زخم ندارند. هنگامي كه مايكل هريسون ، جراح كودكان در دانشگاه كاليفرنيا ، سان فرانسيسكو ، اولين عمل جراحي روي جنين ها را انجام داد ، متوجه چيز كنجكاوي در مورد نوزاداني كه زنده مانده بودند بود. به نظر مي رسيد بريدگي هايي كه او در رحم در آنها انجام داده بود بدون زخم بهبود مي يابد.

بخشي از چشم انداز طبيعت: پوستهريسون از مايكل لونكر ، محقق بعد از دكتري آزمايشگاه خود خواست تا اين پديده را بررسي كند. لونكر شكاك بود. از آنجا كه رئيس وي تنها پزشكاني بود كه جراحي هاي جنيني انجام مي داد ، مي گويد ، "اولين واكنش من اين بود ،" گوش ، اين به نظر نمي رسد يك مشكل بزرگ مراقبت هاي بهداشتي باشد زيرا شما تنها زخم هاي جنيني هستيد. "" اما طولي نكشيد كه لوناكار پيامدهاي احتمالي را درك كرد: با رمزگشايي آنچه در بهبودي رحم منجر به اين كار مي شود ، او مي تواند راه هايي براي سريع تر شدن زخم در خارج از رحم كشف كند. لونكر مي گويد: "يك سال تمايلي من به آزمايشگاه چهار ساله نشد." "من با زخم وسواس گرفتم."
لونكر ، اكنون جراح پلاستيك با تمركز بر روي داروهاي ترميمي در دانشگاه استنفورد در كاليفرنيا ، هنوز رمز و راز را به طور كامل كشف نكرده است. محققان ديگري هم ندارند. اگرچه بسياري از مطالعات بينش ارزشمندي در مورد چگونگي ايجاد زخم ارائه داده اند ، اما آنها معالجه باليني مفيدي را ارائه داده اند. استفان بديلك ، معاون مدير موسسه پزشكي احياء McGowan در دانشگاه پيتسبورگ در پنسيلوانيا مي گويد: "پيشرفت خاصي داشته است." اما اين هنوز از انتظارات ناشي از افزايش كارآزمايي كارهايي كه در دهه 1980 آغاز شد ، فاصله دارد.
با اين حال بسياري از محققان با احتياط خوشبين هستند كه درك بهتر مكانيسم هايي كه منجر به زخم مي شوند ، راه را براي راهبردهاي ابتكاري براي كاهش تشكيل بافت اسكار هموار مي كند. در ماه سپتامبر ، سازمان غذا و داروي ايالات متحده اولين روش درماني را كه شامل پوست "اسپري" شده بود ، تصويب كرد و بسياري ديگر از محصولات بهبود دهنده پوست در آزمايشات باليني قرار دارند. بدليك مي گويد ، زمينه ترميم پوست در جهت ديگري حركت مي كند. محققان به جاي رشد پوست در ظروف پتري در آزمايشگاه ، و سپس پيوند آن بر روي افراد ، از بدن به عنوان بيوراكتور استفاده مي كنند و پوست را ترغيب مي كنند آنچه را كه در دوران رشد جنين انجام داده است - انجام دهد. آنها مي خواهند اطلاعات بيشتري درباره چگونگي ايجاد جاي زخم و همچنين چگونگي متوقف كردن آن كسب كنند.

مزيت تكامليپوست را برش دهيد و خونريزي شود. و پس از آن بهبود مي يابد. در ابتدا ، لخته اي براي تقويت جريان خون شكل مي گيرد ، كه يك واكنش التهابي گسترده را آغاز مي كند. سلولهاي ايمني براي پاك كردن باكتريها و بقاياي ناحيه ، منطقه را سيل مي كنند ، در حالي كه سلولهايي به نام كراتينوسيت ها در لايه بيروني پوست به سرعت در يك مسابقه تقسيم مي شوند تا زخم را ببندند و از عفونت جلوگيري كنند. بعد ، زخم شروع به پر شدن مي كند. سلول هاي اسپيندل شكل به نام فيبروبلاست ها به منطقه آسيب ديده مهاجرت مي كنند و كلاژن و پروتئين هاي ديگر را كه ساختار بافت را فراهم مي كنند ، خفه مي كنند. در عرض سه هفته از وقوع جراحت ، زخم بهبود يافته است.
اما چنين بهبودي سريع يك روند نزولي اساسي دارد. اين تعميرات سريع اغلب باعث ايجاد زخم ها مي شوند ، به ويژه هنگامي كه زخم عميق است. در پوست سالم ، الياف كلاژن مشبك ايجاد مي كنند. اما در حين بهبود زخم ، فيبروبلاست ها الياف كلاژن را به موازات يكديگر دراز مي كشند ، كه باعث ايجاد بافتي سفت و ضعيف مي شود. دليل اين است كه تكامل سرعت بيشتري را براي كمال انتخاب كرده است: قبل از كشف آنتي بيوتيك ها ، بهبودي آهسته احتمالاً به معناي دستيابي به يك عفونت يا تجربه خونريزي طولاني مدت است. جف بيورناسكي ، زيست شناس سلولهاي بنيادي در دانشگاه كلگري در آلبرتا ، كانادا ، مي گويد: "اين واقعاً ماده زنده ماندن در برابر زيبايي شناسي است."
وقتي چنين تعميراتي در پوست اندك باشد ، مشكلي براي آنها ايجاد نمي كند. اما زخم هاي بزرگ مي توانند تغييراتي در زندگي ايجاد كنند. آنگلا گيبسون ، جراح سوختگي كه در زمينه بهبود زخم در دانشكده پزشكي و ويسكانسين دانشكده پزشكي و بهداشت عمومي در مديسون مي گويد ، گفت: بافت زخم كشش و تحرك و دامنه حركتي كه پوست طبيعي دارد انجام نمي دهد. اين مسئله مي تواند به ويژه هنگامي كه زخم ها اتصالات را پوشانده اند ، مشكل ساز باشد. گيبسون مي گويد ، تصور كنيد ، قادر به نگه داشتن يك چنگال يا بلند كردن بازوهاي خود براي شستن موهاي شما نيست.
اما ممكن است جاي زخم اجتناب ناپذير نباشد. پوست جنين فقط در اواخر بارداري دچار زخم مي شود ، كه نشان مي دهد پوست انسان حداقل برخي از توانايي هاي ترميمي را دارد. همه محققان بايد انجام دهند اين است كه نحوه باز كردن قفل آنها را بررسي كنند.
فيبروبلاست هاي خارق العادهزخم هاي جنين تنها زخم هايي نيستند كه در مقابل زخم مقاوم هستند. توماس لونگ ، متخصص پوست و مو در دانشكده پزشكي پرلمن در دانشگاه پنسيلوانيا در فيلادلفيا ، متوجه شد كه افراد مسن اغلب نسبت به بزرگسالان جوانتر زخم هاي نازك تري ايجاد مي كنند. براي فهميدن دليل چرا ، لئونگ به موش ها روي آورد. او و همكارانش با سوراخ كردن سوراخ در گوش جوندگان ، بهبود زخم را در موش هاي جوان و مسن مقايسه كردند. لونگ مي گويد ، در حيوانات يك ماهه ، چنين زخم هايي با زخم ضخيم بهبود يافته و هرگز كاملاً بسته نمي شوند - مانند سوراخ هاي گوشواره در افراد. در موش هاي 18 ماهه كه تقريباً برابر افراد 65 ساله هستند ، بهبودي بيشتر طول كشيد ، اما سوراخ ها كاملاً بسته شد و با زخم كمتر. همان مشاهدات براي زخم هايي كه بر روي قسمت پشت موش ها انجام شده است.

لئونگ و همكارانش با تعجب از اينكه آيا جزء خون موش هاي جوان باعث تشكيل اسكار مي شود يا نه. براي آزمايش اين ايده ، آنها به موشهاي پير و جوان پيوستند و از طريق يك روش جراحي به نام پارابيتوزس سيستم گردش خون مشترك به آنها دادند. اين تيم دريافتند كه قرار گرفتن در معرض خون حيوانات جوان باعث ايجاد زخم در موش هاي مسن شده و زخم مي شود. آزمايشات بعدي مقصر احتمالي را نشان داد: Cxcl12 ، ژني كه پروتئيني به نام فاكتور 1 مشتق از سلول استروما را رمزگذاري مي كند. وقتي تيم SDF1 را زد ، حتي در حيوانات جوان نيز زخم هايي با حداقل زخم بهبود يافت. اين كشف مسيري را براي بهبود زخم هاي بدون زخم در افراد نشان مي دهد: سركوب فعاليت CXCL12.
در حقيقت ، در حال حاضر دارويي در بازار وجود دارد كه در مسير SDF1 تداخل دارد - plerixafor. اين دارو براي بسيج سلولهاي بنيادي مغز استخوان در افراد با انواع خاصي از سرطان استفاده مي شود. لئونگ و همكارانش اميدوارند كه در يك كارآزمايي باليني آزمايش كنند كه آيا plerixafor مي تواند عود كلوئيدها - زخم هاي بزرگ و بزرگ شده كه به رشد خود ادامه مي دهد را به حداقل برساند. اين تيم همچنين در حال بررسي چگونگي ترويج SDF1 در ايجاد اسكار اوليه است.
جاي زخم يك فرآيند پيچيده است و SDF1 تنها بخشي از داستان است. فيبروبلاست ها بازيكن برجسته ديگري هستند. مدت زمان طولاني است كه اين سلول ها به دليل وجود اسكار سرزنش مي شوند. Biernaskie مي گويد: "ما اين فرض را داشتيم كه فيبروبلاست ها يكديگر هستند." اما تحقيقات در پنج سال گذشته نشان داده است كه فيبروبلاست ها گروه متنوعي از سلول ها را تشكيل مي دهند و به نظر مي رسد كه برخي از آنها نقش بيشتري در شكل گيري اسكار دارند.
در سال 2015 ، Longaker و همكارانش موجودي از فيبروبلاست هاي موجود در پوست پشت موش را انجام دادند. هنگام ايجاد زخم در پشت ، آنها دريافتند كه تنها يكي از دو نوع فيبروبلاست - با بيان پروتئين هوموبوكس حك شده-1 - مسئول تشكيل بيشتر بافت هاي زخم است. و هنگامي كه تيم آن سلولها را در موشها غيرفعال كرد ، زخمهايي كه آهسته تر بهبود مي يابند بلكه بافت اسكار كمتري نيز ايجاد مي كنند ، مشابه آنچه در موش هايي كه فاقد SDF1 بودند ، اتفاق افتاد. لونكر فكر مي كند كه اگر او و ساير محققان بتوانند راهي براي شناسايي و انسداد همان فيبروبلاست ها در افراد پيدا كنند ، ممكن است سريع ترميم زخم را دنبال كند تا از يك مسير ترميم كننده تر استفاده كند. وي مي گويد: "من اگر در 5-7 سال آينده چيزي شبيه به اينها در انسان انجام ندهيم ، نااميد خواهم شد."
اگرچه برخي از فيبروبلاستها عامل اصلي ايجاد اسكار هستند ، اما تحقيقات ديگر نشان مي دهد كه فيبروبلاست ها نيز در بهبود ترميم كننده نقش دارند. حدود يك دهه پيش ، جورج كوتارسليس ، متخصص پوست و مو در دانشكده پزشكي پرلمن و همكارانش در تلاش بودند تا براي شناخت نقش سلولهاي بنيادي در فوليكولهاي مو ، مدل ماوس تهيه كنند. دانشمندان مدتها تصور مي كردند كه وقتي يك فوليكول مو بزرگسالان از بين مي رود ، براي هميشه از بين مي رود. اما پس از آن تيم متوجه چيز عجيب و غريب شدند: وقتي آنها زخم بزرگي را در پشت ماوس ژنتيكي عادي ايجاد كردند ، موها در وسط زخم قرار گرفتند.
حتي عجيب تر ، پوست اطراف فوليكول هاي مو طبيعي به نظر مي رسيد ، و يك لايه چربي در زير تشكيل مي شود - چيزي كه معمولاً در زير بافت زخم رخ نمي دهد. در سال 2017 ، تيمي به سرپرستي Cotsarelis در موشها نشان داد كه فوليكولهاي مو جديد فاكتورهاي رشد به نام پروتئينهاي موروژنتيكي استخوان (BMP) را ترشح مي كنند كه مي توانند فيبروبلاست ها را به سلولهاي چربي تبديل كنند. غير مجاز مي باشدtarelis مي گويد: "بخش واقعاً جالب" اين است كه "هنگامي كه فوليكول مو گرفتيد ، پوست نرمال مي شود".
همچنين به نظر مي رسد كه فيبروبلاستهاي انساني قادر به جهش از فيبروبلاست تا چربي هستند. هنگامي كه اين تيم چنين سلول هايي را از يك اسكار كلوئيدي گرفت و آنها را در معرض BMP قرار داد ، يا آنها را در نزديكي يك فوليكول موي ترشح BMP قرار داد ، آنها نيز به سلول هاي چربي تبديل شدند. اين يافته ها نشان مي دهد كه ممكن است به جاي ايجاد جاي زخم ، پوست آسيب ديده را به سمت بازسازي سوق دهد. كوتارارليس مي گويد ، اما ترجمه كار در يك پروتكل درماني مشكلات بزرگي را ايجاد مي كند. بازسازي پوست به سيگنالهاي مناسب در زمان مناسب و با دوز مناسب نياز دارد. به عنوان مثال ، "وقتي فوليكول هاي مو تشكيل مي شوند ، فاصله آنها با شيب فاكتورهاي رشد مشخص مي شود." تغيير آن شيب ها ، حتي كمي ، ممكن است الگوي فوليكول يا حتي عملكرد آن را تغيير دهد. او مي گويد: "دقت بسيار لازم است."

يك مدل كامل ترموش هايي كه بيشتر تحقيقات مربوط به ترميم زخم ها در آنها انجام مي شود از نظر روش هاي مهم با افراد متفاوت است. پوست آنها شل است ، در حالي كه پوست انسان تنگ است. بعلاوه ، زخمهاي ماوس به دليل انقباض بهبود مي يابند: چنين زخم هايي به جاي پر كردن ، جمع مي شوند. "گيبسون مي گويد:" من نمي دانم چگونه مي توانيد حتي فكر كنيد كه مي توانيد در آنجا چيزي آزمايش كنيد و سپس آن را براي انسان ترجمه كنيد. "
در جستجوي يك مدل بهتر ، در سال 2009 ، اشلي سيفرد ، زيست شناس رشد و نمو در دانشگاه كنتاكي در لكسينگتون ، به كنيا سفر كرد و شروع به مطالعه موش هاي خاردار آفريقايي (Acomys kempi و Acomys percivali) كرد - گونه هايي با مكانيسم دفاعي منحصر به فرد . از آنجا كه پوست آنها به راحتي اشك مي ريزد ، اين موش ها مي توانند از آرواره شكارچيان فرار كنند. انتظار مي رود سيفرت متوجه شود چنين موش هايي داراي روند سريع ترميم زخم يا راه هاي جلوگيري از عفونت هستند. اما آنچه كه او و همكارانش دريافتند بسيار جالب تر بود: زخم هاي ماوس خاردار نسبتاً زخم را بهبود مي بخشد5.
موش خاردار يكي از معدود مدل هاي پستانداران در بازسازي پوست است. اما چنين موشهايي چارچوب مقايسه اي را ارائه مي دهند. سيفرت مي تواند يك سوراخ در گوش موش خاردار ، كه بازسازي مي شود ، و ديگري در گوش موش آزمايشگاه معمولي ، كه اين كار را نمي كند ، مشت كند و سپس ارزيابي كند كه فرايند بهبودي چگونه است. تيم وي اكنون در حال تعريف اين اختلافات است.

مخمل گوزن گوزن شمالي داراي خواص ترميم كننده است. اعتبار: ران نيبرگ / آلامي
به نظر مي رسد برخي سيستم ايمني بدن را درگير مي كنند. محققان تمايل دارند كه التهاب را به عنوان مانعي براي ترميم احيا كننده مشاهده كنند. بنابراين ، تفاوت بين ايجاد اسكار در بزرگسالان و جنين ممكن است در بزرگسالان باشد كه يك واكنش التهابي قوي را بعد از آسيب ديدگي سوار مي شوند در حالي كه جنين ندارد. اما برقراري ارتباط بين التهاب و احيا دشوار بوده است. سيفورت مي گويد ، تلاش براي جلوگيري از ايجاد اسكار با سركوب التهاب مورد استفاده قرار نگرفته است. و او و همكارانش حداقل در موش هاي خاردار دريافتند كه التهاب مانع از ترميم احيا نمي شود. در وحشي ، اين موشها يك پاسخ التهابي قوي سوار مي شوند اما هنوز قادر به بازسازي پوست هستند.
ما مي دانيم كه التهاب بيش از حد بد است. و مي دانيم كه هيچ التهابي هم مفيد نيست. " در سال 2017 ، او و همكارانش نشان دادند كه ماكروفاژها ، سلولهاي ايمني بدن كه يك اركستر اصلي التهاب است كه به طور معمول با زخم همراه است ، براي بهبودي احيا كننده در موش هاي خاردار 6 نيز لازم است. در حال حاضر ، اين تيم در تلاش است تا مشخص كند كه چه عواملي ممكن است ماكروفاژها و ساير سلولهاي ايمني را از مسيرهاي زخم و به سمت ترميم بازگرداند.
پستانداران بسيار بزرگتر (گوزن شمالي) (Rangifer tarandus) - همچنين بينشي در مورد پتانسيل احيا كننده پوست دارد. حيوانات نر و ماده هر ساله گونه هاي جديدي جوانه مي زنند. مخملي دلپذير كه گاوها را در هنگام رشد خود مي پوشانند به طرز چشمگيري شبيه پوست انسان است - ضخيم با رگ هاي خوني ، فوليكول هاي مو و غدد سباسه. اما از يك جهت مهم متفاوت است. Biernaskie مي گويد: "اگر مخمل را مخلوط كنيم ، كاملاً بازسازي مي شود." "اين واقعا يك مدل زيبا و قدرتمند براي بهبود پوست است."
به نظر مي رسد اين ظرفيت براي توليد مثل ذاتي مخمل است. امروزه Biernaskie و همكارانش در حال بهبودي در بيان ژن هنگام بهبود زخم در دو ناحيه آناتوميك گوزنكس هستند - پوست روي پشت آنها ، كه بازسازي نمي شود ، و مخملي كهنه است. آنها اميدوارند كه اين مقايسه به آنها كمك كند تا بتوانند سيگنال هايي را كه باعث رشد مجدد مخمل ها مي شوند ، بهتر بشناسند ، و شايد آنها را به سمت درمانهايي هدايت كنند كه باعث ترميم مجدد و جلوگيري از زخم مي شوند. Biernaskie مي گويد: "ما مي توانيم شروع به توليد كوكتل داروهايي كنيم كه بتوانيم آن سيگنال ها را تقليد كنيم."
نيمكت به رختخواب

بازسازي پوست هنوز يك هدف دوردست است ، اما چندين شركت تلاش مي كنند تا روش هاي درماني زخم را به بازار عرضه كنند. سيستم اسپري پوستي كه در اوايل سال جاري توسط سازمان غذا و داروي آمريكا تأييد شد و به عنوان ReCell توسط شركت بيوتكنولوژي Avita Medical در والنسيا ، كاليفرنيا به بازار عرضه شد ، نمونه اي از موفقيت اوليه است.
براي آماده سازي درمان ، جراحان يك قطعه از پوست را به اندازه يك تمبر پستي از بيمار جدا كرده و آن را با آنزيمي كه سلولهاي مؤثر پوست را آزاد مي كند ، لكه دار مي كنند: فيبروبلاستها ، كراتينوسيت ها و ملانوسيت هاي توليد كننده رنگدانه. سپس اين سلول ها درون يك سرنگ نازل بار شده و روي زخم بيمار اسپري مي شوند. افراد مبتلا به سوختگي كه نياز به پيوند پوست دارند به طور معمول تكه هايي از پوست دريافت مي كنند كه از قسمت هاي بي تاثير بدن آنها برداشت مي شود. براي ايجاد اين پيوندها ، جراحان فقط از لايه هاي بالاي پوست استفاده مي كنند ، كه به عنوان گرافت هايي با ضخامت شكاف شناخته مي شوند. يك كارآزمايي باليني نشان داد كه در مبتلايان به سوختگي درجه دوم ، كه بر لايه هاي پوستي و پوستي پوست تأثير مي گذارد ، درمان ReCell و همچنين پيوندهاي معمولي انجام مي شود ، اما به پوست كمتري نيز نياز دارد. اگرچه گرافت هاي با ضخامت تقسيم شده مي توانند به مشي بريزند كه مساحتي در حدود سه برابر اندازه آنها را در بر مي گيرد ، ReCell مي تواند زخم هاي پوستي را كه 80 برابر بزرگتر از پوست اهدا كننده است ، درمان كند. ReCell همچنين براي درمان سوختگي هاي عميق تر مي تواند با پيوندهاي مشبك تركيب شود.

موارد بيشتر از Nature Outlooksگيبسون در حال آزمايش يك درمان جايگزين براي سوختگي است ، يك جايگزين پوستي به نام StrataGraft. اين شامل دو لايه كلاژن است: يك لايه زيرين كه همراه با فيبروبلاست انساني و يك لايه بالا كه همراه با سلولهايي است كه باعث ايجاد كراتينوسيت ها مي شود ، بذر مي رود. اين درمان در دانشگاه ويسكانسين آغاز شده است ، اما اكنون توسط داروسازي مالينكرودت در Staines-upon-Thames ، انگلستان ساخته شده است. يكي از اولين كارآزمايي هاي باليني StrataGraft ، كه در سال 2011 منتشر شد ، نشان داد كه پاسخ ايمني حاد8 را القا نمي كند ، و جايگزين اكنون در يك آزمايش III مرحله آزمايش مي شود.
چنين روشهاي درماني مي تواند براي افرادي كه دچار سوختگي هستند ، سودمند باشد. شركت هاي ديگر در حال كار بر روي معالجه زخم هاي زخم تا بهبود هستند ، مانند زخم در افراد مبتلا به ديابت يا بستر. بدليك مي گويد: "اندازه بازار بسيار غول پيكر است." اما هدف اصلي از اين درمانها ترويج بهبودي بهتر است ، نه اينكه باعث سريع تر بازسازي پوست شود. گيبسون مي گويد دستيابي به مرحله بعدي - بهبودي بدون زخم - "پر كردن يك دستور بلند" است. با اين حال ، او خوشبين است كه اگر پزشكاني كه زخم هاي پوستي را درمان مي كنند با محققاني كه براي درك جاي زخم تلاش مي كنند از نزديك همكاري كنند ، مشكل حل مي شود. او مي گويد: "اين زماني است كه علم به پيش مي رود."

مرجع:فروشگاه اينترنتي ثانيكالا

بزرگترين اندام بدن به نظر مي رسد تقريباً بيشتر از كاغذ بسته بندي سلولي باشد ، اما پوست نقش هايي دارد كه از خنثي كردن ميكروارگانيسم ها تا تنظيم دماي بدن متغير است. همچنين داراي نقص قابل توجهي است: پوست بسيار آسيب ديده مي تواند بهبود يابد ، اما نمي تواند بازسازي شود. در عوض ، زخم هايي را ايجاد مي كند. اين علائم فقط نقص هاي زيبايي نيستند. بافت اسكار مي تواند حركت فرد را مهار كند و به دليل عدم وجود غدد عرق ، مانع از خنك شدن بدن مي شود. اگرچه به نظر مي رسد جاي زخم ضخيم تر از پوست طبيعي است ، اما بافت در واقع ضعيف تر است.
به نظر مي رسد جاي زخم يك بخش اجتناب ناپذير از انسان بودن است. اما سه دهه قبل مشخص شد كه جوانترين بيماران جاي زخم ندارند. هنگامي كه مايكل هريسون ، جراح كودكان در دانشگاه كاليفرنيا ، سان فرانسيسكو ، اولين عمل جراحي روي جنين ها را انجام داد ، متوجه چيز كنجكاوي در مورد نوزاداني كه زنده مانده بودند بود. به نظر مي رسيد بريدگي هايي كه او در رحم در آنها انجام داده بود بدون زخم بهبود مي يابد.

بخشي از چشم انداز طبيعت: پوستهريسون از مايكل لونكر ، محقق بعد از دكتري آزمايشگاه خود خواست تا اين پديده را بررسي كند. لونكر شكاك بود. از آنجا كه رئيس وي تنها پزشكاني بود كه جراحي هاي جنيني انجام مي داد ، مي گويد ، "اولين واكنش من اين بود ،" گوش ، اين به نظر نمي رسد يك مشكل بزرگ مراقبت هاي بهداشتي باشد زيرا شما تنها زخم هاي جنيني هستيد. "" اما طولي نكشيد كه لوناكار پيامدهاي احتمالي را درك كرد: با رمزگشايي آنچه در بهبودي رحم منجر به اين كار مي شود ، او مي تواند راه هايي براي سريع تر شدن زخم در خارج از رحم كشف كند. لونكر مي گويد: "يك سال تمايلي من به آزمايشگاه چهار ساله نشد." "من با زخم وسواس گرفتم."
لونكر ، اكنون جراح پلاستيك با تمركز بر روي داروهاي ترميمي در دانشگاه استنفورد در كاليفرنيا ، هنوز رمز و راز را به طور كامل كشف نكرده است. محققان ديگري هم ندارند. اگرچه بسياري از مطالعات بينش ارزشمندي در مورد چگونگي ايجاد زخم ارائه داده اند ، اما آنها معالجه باليني مفيدي را ارائه داده اند. استفان بديلك ، معاون مدير موسسه پزشكي احياء McGowan در دانشگاه پيتسبورگ در پنسيلوانيا مي گويد: "پيشرفت خاصي داشته است." اما اين هنوز از انتظارات ناشي از افزايش كارآزمايي كارهايي كه در دهه 1980 آغاز شد ، فاصله دارد.
با اين حال بسياري از محققان با احتياط خوشبين هستند كه درك بهتر مكانيسم هايي كه منجر به زخم مي شوند ، راه را براي راهبردهاي ابتكاري براي كاهش تشكيل بافت اسكار هموار مي كند. در ماه سپتامبر ، سازمان غذا و داروي ايالات متحده اولين روش درماني را كه شامل پوست "اسپري" شده بود ، تصويب كرد و بسياري ديگر از محصولات بهبود دهنده پوست در آزمايشات باليني قرار دارند. بدليك مي گويد ، زمينه ترميم پوست در جهت ديگري حركت مي كند. محققان به جاي رشد پوست در ظروف پتري در آزمايشگاه ، و سپس پيوند آن بر روي افراد ، از بدن به عنوان بيوراكتور استفاده مي كنند و پوست را ترغيب مي كنند آنچه را كه در دوران رشد جنين انجام داده است - انجام دهد. آنها مي خواهند اطلاعات بيشتري درباره چگونگي ايجاد جاي زخم و همچنين چگونگي متوقف كردن آن كسب كنند.

مزيت تكامليپوست را برش دهيد و خونريزي شود. و پس از آن بهبود مي يابد. در ابتدا ، لخته اي براي تقويت جريان خون شكل مي گيرد ، كه يك واكنش التهابي گسترده را آغاز مي كند. سلولهاي ايمني براي پاك كردن باكتريها و بقاياي ناحيه ، منطقه را سيل مي كنند ، در حالي كه سلولهايي به نام كراتينوسيت ها در لايه بيروني پوست به سرعت در يك مسابقه تقسيم مي شوند تا زخم را ببندند و از عفونت جلوگيري كنند. بعد ، زخم شروع به پر شدن مي كند. سلول هاي اسپيندل شكل به نام فيبروبلاست ها به منطقه آسيب ديده مهاجرت مي كنند و كلاژن و پروتئين هاي ديگر را كه ساختار بافت را فراهم مي كنند ، خفه مي كنند. در عرض سه هفته از وقوع جراحت ، زخم بهبود يافته است.
اما چنين بهبودي سريع يك روند نزولي اساسي دارد. اين تعميرات سريع اغلب باعث ايجاد زخم ها مي شوند ، به ويژه هنگامي كه زخم عميق است. در پوست سالم ، الياف كلاژن مشبك ايجاد مي كنند. اما در حين بهبود زخم ، فيبروبلاست ها الياف كلاژن را به موازات يكديگر دراز مي كشند ، كه باعث ايجاد بافتي سفت و ضعيف مي شود. دليل اين است كه تكامل سرعت بيشتري را براي كمال انتخاب كرده است: قبل از كشف آنتي بيوتيك ها ، بهبودي آهسته احتمالاً به معناي دستيابي به يك عفونت يا تجربه خونريزي طولاني مدت است. جف بيورناسكي ، زيست شناس سلولهاي بنيادي در دانشگاه كلگري در آلبرتا ، كانادا ، مي گويد: "اين واقعاً ماده زنده ماندن در برابر زيبايي شناسي است."
وقتي چنين تعميراتي در پوست اندك باشد ، مشكلي براي آنها ايجاد نمي كند. اما زخم هاي بزرگ مي توانند تغييراتي در زندگي ايجاد كنند. آنگلا گيبسون ، جراح سوختگي كه در زمينه بهبود زخم در دانشكده پزشكي و ويسكانسين دانشكده پزشكي و بهداشت عمومي در مديسون مي گويد ، گفت: بافت زخم كشش و تحرك و دامنه حركتي كه پوست طبيعي دارد انجام نمي دهد. اين مسئله مي تواند به ويژه هنگامي كه زخم ها اتصالات را پوشانده اند ، مشكل ساز باشد. گيبسون مي گويد ، تصور كنيد ، قادر به نگه داشتن يك چنگال يا بلند كردن بازوهاي خود براي شستن موهاي شما نيست.
اما ممكن است جاي زخم اجتناب ناپذير نباشد. پوست جنين فقط در اواخر بارداري دچار زخم مي شود ، كه نشان مي دهد پوست انسان حداقل برخي از توانايي هاي ترميمي را دارد. همه محققان بايد انجام دهند اين است كه نحوه باز كردن قفل آنها را بررسي كنند.
فيبروبلاست هاي خارق العادهزخم هاي جنين تنها زخم هايي نيستند كه در مقابل زخم مقاوم هستند. توماس لونگ ، متخصص پوست و مو در دانشكده پزشكي پرلمن در دانشگاه پنسيلوانيا در فيلادلفيا ، متوجه شد كه افراد مسن اغلب نسبت به بزرگسالان جوانتر زخم هاي نازك تري ايجاد مي كنند. براي فهميدن دليل چرا ، لئونگ به موش ها روي آورد. او و همكارانش با سوراخ كردن سوراخ در گوش جوندگان ، بهبود زخم را در موش هاي جوان و مسن مقايسه كردند. لونگ مي گويد ، در حيوانات يك ماهه ، چنين زخم هايي با زخم ضخيم بهبود يافته و هرگز كاملاً بسته نمي شوند - مانند سوراخ هاي گوشواره در افراد. در موش هاي 18 ماهه كه تقريباً برابر افراد 65 ساله هستند ، بهبودي بيشتر طول كشيد ، اما سوراخ ها كاملاً بسته شد و با زخم كمتر. همان مشاهدات براي زخم هايي كه بر روي قسمت پشت موش ها انجام شده است.

لئونگ و همكارانش با تعجب از اينكه آيا جزء خون موش هاي جوان باعث تشكيل اسكار مي شود يا نه. براي آزمايش اين ايده ، آنها به موشهاي پير و جوان پيوستند و از طريق يك روش جراحي به نام پارابيتوزس سيستم گردش خون مشترك به آنها دادند. اين تيم دريافتند كه قرار گرفتن در معرض خون حيوانات جوان باعث ايجاد زخم در موش هاي مسن شده و زخم مي شود. آزمايشات بعدي مقصر احتمالي را نشان داد: Cxcl12 ، ژني كه پروتئيني به نام فاكتور 1 مشتق از سلول استروما را رمزگذاري مي كند. وقتي تيم SDF1 را زد ، حتي در حيوانات جوان نيز زخم هايي با حداقل زخم بهبود يافت. اين كشف مسيري را براي بهبود زخم هاي بدون زخم در افراد نشان مي دهد: سركوب فعاليت CXCL12.
در حقيقت ، در حال حاضر دارويي در بازار وجود دارد كه در مسير SDF1 تداخل دارد - plerixafor. اين دارو براي بسيج سلولهاي بنيادي مغز استخوان در افراد با انواع خاصي از سرطان استفاده مي شود. لئونگ و همكارانش اميدوارند كه در يك كارآزمايي باليني آزمايش كنند كه آيا plerixafor مي تواند عود كلوئيدها - زخم هاي بزرگ و بزرگ شده كه به رشد خود ادامه مي دهد را به حداقل برساند. اين تيم همچنين در حال بررسي چگونگي ترويج SDF1 در ايجاد اسكار اوليه است.
جاي زخم يك فرآيند پيچيده است و SDF1 تنها بخشي از داستان است. فيبروبلاست ها بازيكن برجسته ديگري هستند. مدت زمان طولاني است كه اين سلول ها به دليل وجود اسكار سرزنش مي شوند. Biernaskie مي گويد: "ما اين فرض را داشتيم كه فيبروبلاست ها يكديگر هستند." اما تحقيقات در پنج سال گذشته نشان داده است كه فيبروبلاست ها گروه متنوعي از سلول ها را تشكيل مي دهند و به نظر مي رسد كه برخي از آنها نقش بيشتري در شكل گيري اسكار دارند.
در سال 2015 ، Longaker و همكارانش موجودي از فيبروبلاست هاي موجود در پوست پشت موش را انجام دادند. هنگام ايجاد زخم در پشت ، آنها دريافتند كه تنها يكي از دو نوع فيبروبلاست - با بيان پروتئين هوموبوكس حك شده-1 - مسئول تشكيل بيشتر بافت هاي زخم است. و هنگامي كه تيم آن سلولها را در موشها غيرفعال كرد ، زخمهايي كه آهسته تر بهبود مي يابند بلكه بافت اسكار كمتري نيز ايجاد مي كنند ، مشابه آنچه در موش هايي كه فاقد SDF1 بودند ، اتفاق افتاد. لونكر فكر مي كند كه اگر او و ساير محققان بتوانند راهي براي شناسايي و انسداد همان فيبروبلاست ها در افراد پيدا كنند ، ممكن است سريع ترميم زخم را دنبال كند تا از يك مسير ترميم كننده تر استفاده كند. وي مي گويد: "من اگر در 5-7 سال آينده چيزي شبيه به اينها در انسان انجام ندهيم ، نااميد خواهم شد."
اگرچه برخي از فيبروبلاستها عامل اصلي ايجاد اسكار هستند ، اما تحقيقات ديگر نشان مي دهد كه فيبروبلاست ها نيز در بهبود ترميم كننده نقش دارند. حدود يك دهه پيش ، جورج كوتارسليس ، متخصص پوست و مو در دانشكده پزشكي پرلمن و همكارانش در تلاش بودند تا براي شناخت نقش سلولهاي بنيادي در فوليكولهاي مو ، مدل ماوس تهيه كنند. دانشمندان مدتها تصور مي كردند كه وقتي يك فوليكول مو بزرگسالان از بين مي رود ، براي هميشه از بين مي رود. اما پس از آن تيم متوجه چيز عجيب و غريب شدند: وقتي آنها زخم بزرگي را در پشت ماوس ژنتيكي عادي ايجاد كردند ، موها در وسط زخم قرار گرفتند.
حتي عجيب تر ، پوست اطراف فوليكول هاي مو طبيعي به نظر مي رسيد ، و يك لايه چربي در زير تشكيل مي شود - چيزي كه معمولاً در زير بافت زخم رخ نمي دهد. در سال 2017 ، تيمي به سرپرستي Cotsarelis در موشها نشان داد كه فوليكولهاي مو جديد فاكتورهاي رشد به نام پروتئينهاي موروژنتيكي استخوان (BMP) را ترشح مي كنند كه مي توانند فيبروبلاست ها را به سلولهاي چربي تبديل كنند. غير مجاز مي باشدtarelis مي گويد: "بخش واقعاً جالب" اين است كه "هنگامي كه فوليكول مو گرفتيد ، پوست نرمال مي شود".
همچنين به نظر مي رسد كه فيبروبلاستهاي انساني قادر به جهش از فيبروبلاست تا چربي هستند. هنگامي كه اين تيم چنين سلول هايي را از يك اسكار كلوئيدي گرفت و آنها را در معرض BMP قرار داد ، يا آنها را در نزديكي يك فوليكول موي ترشح BMP قرار داد ، آنها نيز به سلول هاي چربي تبديل شدند. اين يافته ها نشان مي دهد كه ممكن است به جاي ايجاد جاي زخم ، پوست آسيب ديده را به سمت بازسازي سوق دهد. كوتارارليس مي گويد ، اما ترجمه كار در يك پروتكل درماني مشكلات بزرگي را ايجاد مي كند. بازسازي پوست به سيگنالهاي مناسب در زمان مناسب و با دوز مناسب نياز دارد. به عنوان مثال ، "وقتي فوليكول هاي مو تشكيل مي شوند ، فاصله آنها با شيب فاكتورهاي رشد مشخص مي شود." تغيير آن شيب ها ، حتي كمي ، ممكن است الگوي فوليكول يا حتي عملكرد آن را تغيير دهد. او مي گويد: "دقت بسيار لازم است."

يك مدل كامل ترموش هايي كه بيشتر تحقيقات مربوط به ترميم زخم ها در آنها انجام مي شود از نظر روش هاي مهم با افراد متفاوت است. پوست آنها شل است ، در حالي كه پوست انسان تنگ است. بعلاوه ، زخمهاي ماوس به دليل انقباض بهبود مي يابند: چنين زخم هايي به جاي پر كردن ، جمع مي شوند. "گيبسون مي گويد:" من نمي دانم چگونه مي توانيد حتي فكر كنيد كه مي توانيد در آنجا چيزي آزمايش كنيد و سپس آن را براي انسان ترجمه كنيد. "
در جستجوي يك مدل بهتر ، در سال 2009 ، اشلي سيفرد ، زيست شناس رشد و نمو در دانشگاه كنتاكي در لكسينگتون ، به كنيا سفر كرد و شروع به مطالعه موش هاي خاردار آفريقايي (Acomys kempi و Acomys percivali) كرد - گونه هايي با مكانيسم دفاعي منحصر به فرد . از آنجا كه پوست آنها به راحتي اشك مي ريزد ، اين موش ها مي توانند از آرواره شكارچيان فرار كنند. انتظار مي رود سيفرت متوجه شود چنين موش هايي داراي روند سريع ترميم زخم يا راه هاي جلوگيري از عفونت هستند. اما آنچه كه او و همكارانش دريافتند بسيار جالب تر بود: زخم هاي ماوس خاردار نسبتاً زخم را بهبود مي بخشد5.
موش خاردار يكي از معدود مدل هاي پستانداران در بازسازي پوست است. اما چنين موشهايي چارچوب مقايسه اي را ارائه مي دهند. سيفرت مي تواند يك سوراخ در گوش موش خاردار ، كه بازسازي مي شود ، و ديگري در گوش موش آزمايشگاه معمولي ، كه اين كار را نمي كند ، مشت كند و سپس ارزيابي كند كه فرايند بهبودي چگونه است. تيم وي اكنون در حال تعريف اين اختلافات است.

مخمل گوزن گوزن شمالي داراي خواص ترميم كننده است. اعتبار: ران نيبرگ / آلامي
به نظر مي رسد برخي سيستم ايمني بدن را درگير مي كنند. محققان تمايل دارند كه التهاب را به عنوان مانعي براي ترميم احيا كننده مشاهده كنند. بنابراين ، تفاوت بين ايجاد اسكار در بزرگسالان و جنين ممكن است در بزرگسالان باشد كه يك واكنش التهابي قوي را بعد از آسيب ديدگي سوار مي شوند در حالي كه جنين ندارد. اما برقراري ارتباط بين التهاب و احيا دشوار بوده است. سيفورت مي گويد ، تلاش براي جلوگيري از ايجاد اسكار با سركوب التهاب مورد استفاده قرار نگرفته است. و او و همكارانش حداقل در موش هاي خاردار دريافتند كه التهاب مانع از ترميم احيا نمي شود. در وحشي ، اين موشها يك پاسخ التهابي قوي سوار مي شوند اما هنوز قادر به بازسازي پوست هستند.
ما مي دانيم كه التهاب بيش از حد بد است. و مي دانيم كه هيچ التهابي هم مفيد نيست. " در سال 2017 ، او و همكارانش نشان دادند كه ماكروفاژها ، سلولهاي ايمني بدن كه يك اركستر اصلي التهاب است كه به طور معمول با زخم همراه است ، براي بهبودي احيا كننده در موش هاي خاردار 6 نيز لازم است. در حال حاضر ، اين تيم در تلاش است تا مشخص كند كه چه عواملي ممكن است ماكروفاژها و ساير سلولهاي ايمني را از مسيرهاي زخم و به سمت ترميم بازگرداند.
پستانداران بسيار بزرگتر (گوزن شمالي) (Rangifer tarandus) - همچنين بينشي در مورد پتانسيل احيا كننده پوست دارد. حيوانات نر و ماده هر ساله گونه هاي جديدي جوانه مي زنند. مخملي دلپذير كه گاوها را در هنگام رشد خود مي پوشانند به طرز چشمگيري شبيه پوست انسان است - ضخيم با رگ هاي خوني ، فوليكول هاي مو و غدد سباسه. اما از يك جهت مهم متفاوت است. Biernaskie مي گويد: "اگر مخمل را مخلوط كنيم ، كاملاً بازسازي مي شود." "اين واقعا يك مدل زيبا و قدرتمند براي بهبود پوست است."
به نظر مي رسد اين ظرفيت براي توليد مثل ذاتي مخمل است. امروزه Biernaskie و همكارانش در حال بهبودي در بيان ژن هنگام بهبود زخم در دو ناحيه آناتوميك گوزنكس هستند - پوست روي پشت آنها ، كه بازسازي نمي شود ، و مخملي كهنه است. آنها اميدوارند كه اين مقايسه به آنها كمك كند تا بتوانند سيگنال هايي را كه باعث رشد مجدد مخمل ها مي شوند ، بهتر بشناسند ، و شايد آنها را به سمت درمانهايي هدايت كنند كه باعث ترميم مجدد و جلوگيري از زخم مي شوند. Biernaskie مي گويد: "ما مي توانيم شروع به توليد كوكتل داروهايي كنيم كه بتوانيم آن سيگنال ها را تقليد كنيم."
نيمكت به رختخواب

بازسازي پوست هنوز يك هدف دوردست است ، اما چندين شركت تلاش مي كنند تا روش هاي درماني زخم را به بازار عرضه كنند. سيستم اسپري پوستي كه در اوايل سال جاري توسط سازمان غذا و داروي آمريكا تأييد شد و به عنوان ReCell توسط شركت بيوتكنولوژي Avita Medical در والنسيا ، كاليفرنيا به بازار عرضه شد ، نمونه اي از موفقيت اوليه است.
براي آماده سازي درمان ، جراحان يك قطعه از پوست را به اندازه يك تمبر پستي از بيمار جدا كرده و آن را با آنزيمي كه سلولهاي مؤثر پوست را آزاد مي كند ، لكه دار مي كنند: فيبروبلاستها ، كراتينوسيت ها و ملانوسيت هاي توليد كننده رنگدانه. سپس اين سلول ها درون يك سرنگ نازل بار شده و روي زخم بيمار اسپري مي شوند. افراد مبتلا به سوختگي كه نياز به پيوند پوست دارند به طور معمول تكه هايي از پوست دريافت مي كنند كه از قسمت هاي بي تاثير بدن آنها برداشت مي شود. براي ايجاد اين پيوندها ، جراحان فقط از لايه هاي بالاي پوست استفاده مي كنند ، كه به عنوان گرافت هايي با ضخامت شكاف شناخته مي شوند. يك كارآزمايي باليني نشان داد كه در مبتلايان به سوختگي درجه دوم ، كه بر لايه هاي پوستي و پوستي پوست تأثير مي گذارد ، درمان ReCell و همچنين پيوندهاي معمولي انجام مي شود ، اما به پوست كمتري نيز نياز دارد. اگرچه گرافت هاي با ضخامت تقسيم شده مي توانند به مشي بريزند كه مساحتي در حدود سه برابر اندازه آنها را در بر مي گيرد ، ReCell مي تواند زخم هاي پوستي را كه 80 برابر بزرگتر از پوست اهدا كننده است ، درمان كند. ReCell همچنين براي درمان سوختگي هاي عميق تر مي تواند با پيوندهاي مشبك تركيب شود.

موارد بيشتر از Nature Outlooksگيبسون در حال آزمايش يك درمان جايگزين براي سوختگي است ، يك جايگزين پوستي به نام StrataGraft. اين شامل دو لايه كلاژن است: يك لايه زيرين كه همراه با فيبروبلاست انساني و يك لايه بالا كه همراه با سلولهايي است كه باعث ايجاد كراتينوسيت ها مي شود ، بذر مي رود. اين درمان در دانشگاه ويسكانسين آغاز شده است ، اما اكنون توسط داروسازي مالينكرودت در Staines-upon-Thames ، انگلستان ساخته شده است. يكي از اولين كارآزمايي هاي باليني StrataGraft ، كه در سال 2011 منتشر شد ، نشان داد كه پاسخ ايمني حاد8 را القا نمي كند ، و جايگزين اكنون در يك آزمايش III مرحله آزمايش مي شود.
چنين روشهاي درماني مي تواند براي افرادي كه دچار سوختگي هستند ، سودمند باشد. شركت هاي ديگر در حال كار بر روي معالجه زخم هاي زخم تا بهبود هستند ، مانند زخم در افراد مبتلا به ديابت يا بستر. بدليك مي گويد: "اندازه بازار بسيار غول پيكر است." اما هدف اصلي از اين درمانها ترويج بهبودي بهتر است ، نه اينكه باعث سريع تر بازسازي پوست شود. گيبسون مي گويد دستيابي به مرحله بعدي - بهبودي بدون زخم - "پر كردن يك دستور بلند" است. با اين حال ، او خوشبين است كه اگر پزشكاني كه زخم هاي پوستي را درمان مي كنند با محققاني كه براي درك جاي زخم تلاش مي كنند از نزديك همكاري كنند ، مشكل حل مي شود. او مي گويد: "اين زماني است كه علم به پيش مي رود."

مرجع:فروشگاه اينترنتي ثانيكالا